案例分享 | 高效率提高轻抛物料美沙拉嗪致密性

2024-02-05

案例背景
Zydus是一家完全一体化的全球医疗保健提供商，拥有超过 100 多项批准、270 多项 ANDA 和 122 项 DMF的强大的监管渠道，致力于成为全球研究型制药公司的先行者。除印度外，Zydus 还通过其在美国和欧洲（法国和西班牙）的子公司开展业务，在全球拥有超过 19,500 名员工。

受各国和保险公司削减医疗预算的影响，制药业面临着越来越大的提高效率的压力[1]。竞争的加剧、国内和国际市场份额的不断扩大，都对利润和销售增长带来了挑战。这些因素以及其他许多原因正促使企业大幅提高运营效率，缩短技术转让时间，加快新产品开发，降低从实验室到规模化生产的复杂性。 反过来，设备制造商需要能够提供最高效的设备--既能更大限度地提高产能、缩短产品更换时间，同时确保安全性。对于通过干法制粒生产的产品，合适的干法制粒技术将在实现这些挑战性目标方面发挥关键作用。

挑战
多年来，5-氨基-2-羟基苯甲酸（美沙拉嗪）一直是一种难以加工的产品，因为它的堆密度低、流动性也相应较差。由于起始堆密度为 0.17 g/cc，因此必须使用干法制粒机将粉末致密化并生成堆密度为 0.4 g/cc 的颗粒，使其适合转移（无偏析）和压片。

为了实现最终的堆密度目标，Zydus一直在使用一家著名制造商生产的干法制粒机。但是，现有的干法制粒机无法控制和调整辊间隙和进料速度等关键参数，因为这些设置都是固定的。这导致无法一次性达到 0.4 g/cc 的最终目标。

因此，为了达到所需的堆密度，Zydus 需要对产品进行三次（有时是四次）加工，每次加工都会对粉末的致密性略有改善。

第一道工序以一组确定的参数为基础，将堆密度从 0.17 g/cc提高到 0.25 g/cc。在第二道工序中，Zydus 对设置进行了改良，将堆密度进一步提高到 0.37 g/cc。真正的挑战在于第三道工序，因为目标是不低于 (NLT) 0.40 g/cc。由于第二遍压实后的堆密度并不总是一致的，因此材料在进入压实机进行第三遍压实时的这种变化意味着结果并不总是符合目标。工艺技术高级总经理 Sanjay 先生评论说：“有时第三遍后的结果是 0.39 g/cc，因此需要第四遍才能达到 0.40 g/cc 的目标。”

所需批量大小为 1080 公斤，这进一步增加了提高效率的挑战；因此，要处理整个批次，客户至少需要一整天，有时甚至更多。由于三道工序或循环中的每一道工序都需要 8 小时的轮班，因此每批产品大约需要 24 小时（如果目标堆密度需要第四道工序，那么这批产品就需要加工到第二天）。
解决方案
用费兹帕克的生产型干法制粒机取代现有的干法制粒机，不仅可以在8小时内完成批量生产——使公司能够在需要时提高日产量。整个流程的误差率降低了，周期时间缩短到了最短，并且工艺可以重复实现。

它的其他优点还包括：能够高效地拆卸和组装其主要部件，以便进行清洗和更换；产品残留最少，从而实现最大的批次产量。

费兹帕克干法制粒机系列还具有其他功能，如多种辊面样式和具有多种转子/筛网配置的粉碎机，以优化粒度[4]；可帮助像 Zydus 这样的公司应对当今日益增长的提高效率的压力。
客户评价
“使用费兹帕克的干法制粒机，从 0.17 g/cc 的相同初始进料量开始，我们能够在 8 小时的单班/周期内使整个 1080 公斤批次的产品达到 0.40 g/cc 的目标”。
工艺技术高级总经理 Sanjay 先生

完善的技术支持
本案例供稿Wilf Sangüesa先生担任颗卓工程和费兹帕克公司的制药部门产品经理，负责干法制粒和粉碎技术。Wilf 经常在以制药为重点的国际工业和学术研讨会和会议上发表演讲。

几十年来，颗卓工程公司和费兹帕克公司一直是世界知名制药、化工和食品配料加工行业客户值得信赖的合作伙伴。

颗卓和费兹帕克专注于固体制剂和原料药的研磨、干法制粒和安全筛分，以其优质的服务、应用支持和卓越的技术品牌而闻名，包括 Quadro® Comil®、Fitzpatrick的Fitzmill™ 和 Chilsonator® 产品。