深度解读 | 粉碎整粒筛分设备的清洗、消毒环节
2023-07-12
由于开发和生产新产品的投资巨大，药厂无法承担因生产设备清洗不够到位造成的产品污染以及原料的浪费。
更重要的是，由于清洁和消毒检验未达标，工厂可能会收到CFDA的严重警告，甚至被叫停整顿。
在生产活性药物成分 (API) 和口服固体制剂 (OSD) 药物的过程中，必须使粒径保持一致且均匀分布。实现这一目标最常用的生产技术是粉碎、解聚、精细粉碎和安全筛分。这些技术在全球范围内被制药商和代工厂使用，并已成为行业标准。
为了遵守当今严格的监管和检验要求，制造商必须明确其工作流程并谨遵规范。这些工作流程中的一个关键因素是确保设备彻底清洁，减少交叉污染的风险。
由于开发和生产新产品的投资巨大，药厂无法承担因生产设备清洗不够到位造成的产品污染以及原料的浪费。更重要的是，由于清洁和消毒检验未达标，工厂可能会收到CFDA的严重警告，甚至被叫停整顿。
清洁工艺开发
通过不断调整产品及设备的恰当清洗参数来系统性地开发清洗工艺。制造商不能照搬以前使用的清洗技术，而是进行选择、调整并不断优化，最后采用最合适的参数和清洁剂，力求将风险降至极低的水平，才能为药品的最终用户提供安排可靠的产品。
此外，许多制药商生产数十种产品，可能有多达100台设备需要清洁并通过检验。以下是常见的几种清洗方式：
01# 就地清洁 (CIP)
广泛应用于制药生产中，用于清洗难以从生产线移除或需要花费太多时间才能完全拆卸的较大系统和组件。CIP通常可以减少停机时间，操作员可使用多种方法，包括使用自动化系统、喷淋系统和浸泡。
02# 拆除清洁(COP)
通常用于大型系统中的小型设备或组件，这些设备或组件可以轻松拆卸并移除以进行清洁。通过手动清洗或使用清洗机，可简化COP。清洁后，按照非常具体的说明重新组装设备。
03# 就地灭菌(SIP)
也称为就地蒸汽灭菌，是CIP工艺的延伸。在实际CIP工艺的最后，使用蒸汽对卫生关键工艺进行灭菌。几乎在所有情况下，SIP都是通过使用2巴或更小压力下的饱和蒸汽在预定时间内完成的。灭菌后，通过使用无菌空气吹扫系统来进行冷却，如果是工艺容器和其他敏感设备，则启用冷却套。在SIP工艺之后，必须仔细检查敏感组件的功能。这对于无菌过滤中使用的过滤器等部件来说非常重要。
清洁效果检验
生产药品的公司必须验证其清洁工艺，以确保符合良好生产规范(GMP)。
清洁检验可以证明清洁工艺方法的有效性和一致性。它降低了药品与其他活性成分（包括微生物污染物和非预期化合物）交叉污染和掺假的风险，以避免严重问题的发生。
清洁度检验的取样技术
清洁验证中最常用的取样方法是直接表面取样、拭子取样和冲洗取样。
根据取样难度和清洁难度对采样点进行选择。设备通常被划分为热点区域和关键区域。热点区域是被认为最有可能变脏或收集（残留）产品且难以清洁的位置。关键区域是那些一旦污染，则肯定会对下一批产品造成一定比例污染的位置。
01 直接表面取样
直接取样允许对最难清洁但最容易接近的区域进行评估，使操作员能够确定表面区域的污染物或残留物水平。此外，已经干燥或无法溶解的残留物可以去除后取样。
重要的是，应根据其对试验数据的影响确定所用取样材料的类型，因为在某些情况下，取样材料可能会干扰试验。例如，已发现拭子中使用的粘合剂会干扰某些样品的分析。因此，在检验程序的早期，可以事先进行预测试来确定取样介质和溶剂（用于提取取样介质）。
02 拭子取样
拭子取样通常需要具有吸收性的材料。操作员物理擦拭表面并回收分析物。使用的拭子必须与活性成分相容，且不干扰分析。
虽然较难评估较大的区域，或设计复杂、难以接近的区域，但拭子取样还是很容易适用于各种表面。操作员溶解并物理移除样品，该技术允许对定义区域进行采样。
03 冲洗取样
冲洗取样允许对更大的表面积进行取样，并且可以对无法接近的系统或无法常规拆卸的系统进行取样和评估。对残留活性成分的冲洗样品进行取样和测试是评估清洁度的常用方法。
使用冲洗样品的一个缺点是，残留物或污染物有时不可溶，或可能在设备中造成物理堵塞。为了进一步解释这一点，可以想象一下厨房里的一口脏平底锅来进行类比。当用手清洗平底锅时，尤其是清洗干燥的残渣时，清洁工不会想看肥皂水是否干净，而是看平底锅有多干净。
因此，当冲洗水用于验证清洁工艺时，操作员需要检查是否已对冲洗水的残留物或污染物进行了直接测量。例如，简单地测试冲洗水的水质（是否符合药典测试）而不是测试潜在污染物是不可接受的。
Comil、Fitzmill的设备在设计时已经考虑了安装是否容易、清洗是否便捷这些细节，无论是用于API还是OSD的生产，在设备清洗环节都能符合各类法规监管要求。
如果您是一家制药商，且有整粒粉碎设备选型的问题（用于粉碎、精细研磨、筛分和解聚），请与我们联系，我们将为您进行深入介绍并将其与您的生产系统配套。
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