制药业连续制造为何困难重重？

2023-06-13

自2015年起，连续制造成为高频词汇出现在我们眼前。什么是连续化制造？连续制造即输入材料不断地被送入并在该过程中转化，处理后的输出材料不断地从系统中取出的过程。连续制造既可以应用于原料药制造，也可以应用于药品生产。



直到最近，制药业真正的连续制造仍然有些难以捉摸的问题。活性药物成分 (API)往往不适合这种简化的生产方法。尽管对连续制造有浓厚的兴趣且投资日趋增长，但现实情况是，药品生产中的连续制造很可能不符合成本效益原则。

其原因包括工艺评估所涉及的时间（和费用）以及小规模工艺适应连续制造的困难——更不用说进行改造所涉及的投资了。一方面，连续制造被视为提高效率和最小化成本的一种方式。另一方面，在许多情况下它可能不够实用。

Challenge     药品连续制造，新事物新挑战

连续制造的药品质量问题是重中之重。FDA支持制药行业的创新，但其主要关注点将始终是“以最高质量标准生产药品”，因为药品生产质量下降可能会显著影响患者护理，导致产品召回且有害患者健康。药品连续制造，与药品批量生产的质量水平，如何验证和过程把控好，对于监管和生产方来说，都是头等大事。

在过去十年左右的时间里，美国食品药品监督管理局投入了大量资金来促进制药业的连续生产。一些值得注意的例子已经产生——例如，杨森制药公司在 2016 年从批量生产转向连续加工以生产 HIV-1 治疗药物 Prezista（darunavir）。FDA 认为连续生产将提高生产速度和可靠性。从本质上讲，它被视为避免未来药物短缺的一步。

然而，专家们仍然怀疑从批量生产到连续制造的转变是否会很快成为行业规范。事实上，鉴于与更换现有设施、机械和流程以适应连续加工相关的挑战，从现有流程的转变都面临着特别陡峭的爬坡。

药品连续制造面临两种危机

危机1：如果产品还没有上市，生产企业必须在获批前证明企业会按照GMP生产药品，确保商业生产时的安全性和有效性。由于这个原因，一些企业会继续使用批量生产方法，因为他们担心采用新生产流程可能不符合GMP，导致会产品不被批准。

危机2：生产企业应对获批并上市的产品承担潜在的监管危机。例如，在疫苗已经按照批量生产流程安全生产了20年，已建立并维持了产品的安全性和有效性的情况下，若FDA认为改变生产流程而使用现代化的连续制造方法不符合规定，则公司可能会受FDA监管处罚。在最糟糕的情况下，FDA可能会勒令停产或扣留不合格产品，直至企业生产符合规定。

与其试图使现有产品适应这种方法，不如从新药开始进行连续生产被认为更可行。除其他因素外，在药品生产中追求连续生产需要高级管理层的支持。这些人有责任超越概念、客观地评估投资于如此昂贵的转型的潜在好处或可能存在的陷阱。

要取得成功，必须从一开始就实施连续制造

•鉴于需要生产适合临床试验评估的最终产品，制药公司需要从一开始就具备根据连续模型生产新药的能力。如果适合用于临床试验的产品不能通过批量加工生产，只能在后期转向连续制造。共识和 FDA 法规要求任何正在进行临床试验的药物必须与最终销售给消费者的药物完全相同。

•目前，制药公司似乎没有什么动力去投资进行如此巨大的生产转变。值得注意的是，通过转向连续生产来节省费用并不能证明变革所涉及的巨额费用是值得的。预期节省的费用确实需要非常可观。进行过渡所涉及的成本超出了单纯的基础设施调整和更改。其他因素也会发挥作用——包括现有的员工技能培训（以及再培训的需要）、供应链、财务整合等。



我们可以提供帮助

制药业的连续制造可能会非常复杂。幸运的是，我们提供的可靠的解决方案可以为您解决最棘手的问题。如果您对工艺流程有任何疑问， Quadro颗卓经验丰富的技术专家可以提供协助。请直接将您的需求发送至以下邮箱。

wma@idexcorp.com