以终为始：实现目标药品质量的小测试到大量产

2023-03-20

质量源于设计（QbD）原则——制药业的必由之路

相较于传统药品开发，QbD原则将有效增强药物的生物利用度，提高生物等效性的成功率，从一开始就较大程度保证了处方放大至生产过程的安全可靠性，提高生产放大和技术转移的信心和工艺稳健性，大大降低GMP生产复杂性和开发生产成本。

从而实现以终为始，由产品从实验研发到大规模商业化生产的无缝链接。

什么是QbD？

该假说认为颗粒孔隙率控制着颗粒的可压缩性，是影响成片性损失的关键因素。辊压压力导致颗粒孔隙率减小，所得致密的颗粒与多孔颗粒相比硬度更大、更不易变形。



目标药品的质量概况（QTPP）是“从理论上达到对药品质量特性的前瞻性总结，确保预期的质量，同时兼顾药品的安全性和有效性”。QTPP是QbD方法的基本要素并形成药品设计的基础。

关键质量属性(CQA)是“物理，化学，生物学，或微生物学性质或特点，应在适宜的限度内，范围内，或分布内以保证预期的药品质量”。QTPP中确认CQA是基于该属性在可接受范围外的药品对患者伤害的严重程度。

需要注意的是，所有的质量属性都是药品的目标元素，应通过良好质量管理系统，适宜的处方和工艺设计及开发来实现。但从药物开发的角度来看，我们仅研究高度可能受处方或工艺变量影响的药品部分CQAs。

实验室规模下开发风险评估

——药品工艺变量对关键质量属性（CQAs）的影响

按照药典对片剂的要求，药品脆碎度、硬度、稳定性、含量差异、含量均匀度差异、溶出质量标准等关键质量属性（CQAs）都会受到工艺变量的影响，进而影响患者使用时的安全性和有效性。如碾压步骤影响片剂含量均匀度和溶出，粉碎步骤影响片剂含量均匀度。

通过试验研究中使用的设备及参数，可以有效筛选影响因素，确定可潜在影响药品 CQAs 的工艺变量并评估了它们的相关风险。


由于压实机间的运行原理差异，粉碎颗粒的带状物属性和PSD可显著不同。并且粉碎机机型决定了损耗类型并影响粉碎颗粒的PSD，这一过程中实验设备的选择尤为重要。

作为拥有70年经验的干法制粒专家，费兹帕克呈现的LCS型实验室干法制粒设备，通过更小的体积，更少的步骤，更不容易造成原料的破损，大大降低了工艺变量的不稳定性。


此外，费兹帕克的LCS设备处理粉末的方式与更大型生产系统相同，凭借直观易懂的软件，精准操作的工艺参数，可以确保您进行深度的物料特性研究和生产的直接放大。

我们可通过研究轧辊速度、轧辊压力、轧辊间隙和细筛孔径、压片压力等碾压和集成粉碎工艺步骤的关键工艺参数(CPPs)，以DOE（实验设计）确定可接受范围，最终实现工艺放大。


费兹帕克CCS系列则提供了一条真正可扩展的设备工艺放大路径——通过直观易懂的软件为设备提供全自动控制，帮助精准操控各项工艺参数。最终伴随客户从研发到全面生产，实现实验测试的高效量产。

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